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      我院生物治療國家重點實驗室逯光文團隊與中檢院李玉華團隊共同在Science Advances發表論文,揭示I型牛皰疹病毒gD蛋白識別受體nectin-1能力較弱的結構基礎 2020.05.18

      近日,我院生物治療國家重點實驗室和急診科逯光文教授團隊與中國食品藥品檢定研究院李玉華教授團隊共同在國際著名學術期刊《Science Advances》(影響因子:12.804)發表了題為“Crystal structure of bovine herpesvirus 1 glycoprotein D bound to nectin-1 reveals the basis for its low-affinity binding to the receptor”的論文,揭示了I型牛皰疹病毒 gD蛋白識別受體nectin-1能力較弱的結構基礎。

      I型牛皰疹病毒(BHV-1)最初作為給全世界造成重大經濟威脅的農業病原體被大家所熟知。近年來,BHV-1作為溶瘤病毒的潛在應用價值逐漸引起人們的關注。BHV-1可以感染和殺死多種組織來源的腫瘤細胞,有望成為一種廣譜的溶瘤病毒載體。BHV-1可以通過病毒表面囊膜糖蛋白gD識別和結合細胞表面受體nectin-1而起始病毒感染。有研究表明,與同病毒亞科的其他α皰疹病毒(如HSV-1、HSV-2和PRV等)的gD蛋白相比,BHV-1 gD結合nectin-1的能力較弱。然而,目前還沒有關于BHV-1 gD和nectin-1相互作用機制及與受體間親和力較弱的機制研究。

      在此項工作中,研究人員共取得了兩方面的突破:一是,首次解析了BHV-1 gD蛋白和gD/nectin-1蛋白復合物的高分辨率晶體結構,揭示了BHV-1 gD識別nectin-1受體的分子機制;二是,破譯了影響BHV-1 gD結合nectin-1受體能力較弱的結構基礎,找到了gD蛋白上阻礙受體結合的關鍵氨基酸,并成功制備了與受體親和力顯著提高的gD突變體蛋白。該研究成果預計將為基于BHV-1的溶瘤病毒的合理設計提供理論依據。

      我院急診科及生物治療國家重點實驗室為該論文的第一完成單位,生物治療國重博士研究生岳丹為論文第一作者。逯光文教授和李玉華教授為論文共同通訊作者。

      該項研究得到了國家自然科學基金(81971925,31570157)、國家國際科技合作專項(2015DFA30690)、國家重點研發計劃(2016YFC1200305)和四川大學優秀青年基金(2016SCU04B01)的資助。


      原文鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/6/20/eaba5147/tab-article-info

      作者:沈國波 編輯:史杰蔚 周亮 來源:生物與治療國家重點實驗室/科研三支部
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