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          盧鈾教授團隊在Nature Medicine發表CRISPR基因編輯PD-1細胞治療非小細胞肺癌臨床研究成果 2020.04.28

          2020年4月27日,我院胸部腫瘤科盧鈾教授團隊在Nature Medicine (IF:30.641 )在線發表了題為“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究結果,報道了利用CRISPR-Cas9基因編輯技術在體外T細胞中編輯PD-1基因,經體外T細胞培養擴增,再輸回非小細胞肺癌(NSCLC)受試者,首次證明了該療法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通訊作者為我院胸部腫瘤科盧鈾教授,其他并列第一作者為胸部腫瘤科薛建新研究員、周曉娟主治醫師,我院為第一作者單位。

          2016年7月,《Nature》雜志率先報道盧鈾教授團隊計劃開展首個CRISPR–Cas9基因編輯人體臨床試驗,并于2016年10月進行了首例受試者治療。項目組嚴格按照臨床研究方案計劃,隨訪2年,截止時間為2020年1月31日。該臨床試驗完成12例三線及以上治療失敗的晚期肺癌患者的基因編輯細胞治療,入組受試者安全性和耐受性良好,無3級及以上細胞治療相關毒性發生和治療相關性死亡。在入組的12例受試者中,中位無進展生存時間(PFS)為7.7周,中位生存時間(OS) 為42.6周。臨床評價為疾病穩定(SD)2例中,一例受試者穩定時間近18個月。

          該臨床試驗還重點研究CRISPR基因編輯對T細胞制品的脫靶效應,該團隊分別利用二代測序技術(NGS)和全基因組測序技術(WGS)對細胞制品進行脫靶檢測。結果顯示這種CRISPR基因編輯導致的脫靶效應是低突變頻率或不常見的。

          該臨床研究是一項轉化性I期臨床試驗,其成果的發表,為CRISPR基因編輯技術進一步向臨床研究轉化提供了重要依據。



          盧鈾教授,四川大學華西醫院胸部腫瘤科主任,博士生導師,四川省衛生計生委首席專家。主要研究方向為肺癌靶向治療、免疫治療以及立體定向消融放射治療(SABR)等臨床試驗的設計和實施。擔任中國人類遺傳資源管理評審專家委員會委員,CSCO非小細胞肺癌專委會副主任委員等。中國《原發性肺癌診療規范》、《CSCO肺癌指南》及《NCCN-亞洲非小細胞肺癌診治專家共識》編制專家。科技部“十一.五”、“十二.五”和“十三.五”科技重大專項人類重大疾病課題或子課題負責人,多項國家自然科學基金課題負責人。在Nat Med,the Lancet  Oncol, J Clin Oncol, IROBP, Mol Ther 等期刊發表SCI論文80多篇。主編專著3部,主譯1部。


          作者:仝瑞占 編輯:史杰蔚 周亮 來源:胸部腫瘤科
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